Häufige Fragen zum Test

PSSM1 ist eine Muskelerkrankung, die durch eine Störung des Glykogenstoffwechsels verursacht wird. Eine übermäßige Aktivität des Enzyms GYS1 führt zu einer abnormalen Ansammlung von Glykogengranulat in den Muskelzellen, was zu Symptomen einer Belastungsmyopathie führen kann. Etwa 70 % der Pferde mit der GYS1-Genmutation entwickeln Symptome, die sich häufig in Form von Belastungsintoleranz, Muskelverspannungen und -krämpfen sowie mangelnder Koordination, insbesondere bei Gangveränderungen, äußern.

PSSM2 war ursprünglich ein Sammelbegriff für Pferde mit Symptomen und oft auch Gewebebiopsien, die PSSM1 ähnlich waren, aber nicht die GYS1-Genmutation aufwiesen. Mehr Informationen zur Belastungsmyopathie: Hier. Allerdings wurden bei "PSSM2"-Pferden bisher keine mit der Glykogenspeicherung verbundenen Mutationen festgestellt.

Die sechs genetischen Varianten (P2, P3, P4, P8, Px, K1), die unter dem Namen PSSM2 bekannt sind, stören die Muskelintegrität, indem sie die Struktur, Stabilität und/oder Funktion der Muskelfasern beeinträchtigen. Sie werden daher jetzt unter der Bezeichnung Muskel-Integritäts-Myopathie zusammengefasst.

PSSM1 und Muskel-Integritäts-Myopathie sind multifaktorielle Erkrankungen. Das Risiko, Symptome zu entwickeln, wird in hohem Maße durch Umweltbedingungen wie die Ernährung und Bewegung beeinflusst.

Die Varianten der Muskel-Integritäts-Myopathie “PSSM2” wurden bei fast allen untersuchten Rassen gefunden, obwohl einige Varianten in bestimmten Rassen nicht vorkommen und einige Varianten bei einigen Rassen häufiger vorkommen als bei anderen.

Im Gegensatz dazu wurde PSSM1 in einer kleineren Auswahl von Pferden gefunden. PSSM1 tritt häufig bei Pferderassen wie schweren und leichten Kaltblütern und Cobs auf. Bei Warmblütern ist es seltener, aber auch diese Rassen können von PSSM1 betroffen sein.

Wird ein Pferd positiv auf PSSM1 getestet und es spricht jedoch nicht auf PSSM1-Therapien (zuckerarme Ernährung, regelmäßige Bewegung) an, wird empfohlen, auch auf Muskel-Integritäts-Myopathie “PSSM2” zu testen.

Aus diesem Grund ist es sinnvoll, alle Pferde auf die Muskel-Integritäts-Myopathie “PSSM2” und zusätzlich einige auf PSSM1 testen zu lassen.

Selbst in der Humanmedizin gibt es keine Vorschrift, dass Gentests "validiert" werden müssen, bevor sie für kommerzielle Tests angeboten werden. Es gibt nicht einmal ein offizielles Verfahren, mit dem ein Test validiert werden kann - nur die Methode, die ein Labor zur Durchführung des Tests verwendet.

Manchmal wird behauptet, dass die Validierung durch die Veröffentlichung in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review gewährleistet ist. Dies bedeutet zwar, dass andere Wissenschaftler ein Manuskript begutachtet haben, aber die Gutachter bewerten nur, was ihnen vorgelegt wird. Sie führen keine eigenen Tests durch, um festzustellen, ob die Behauptungen in dem Papier angemessen oder begründet sind.

Es ist üblich, dass Tests vor der Veröffentlichung in einer von Fachleuten begutachteten Zeitschrift kommerziell angeboten werden. Wenn die Testinformationen in einem Patent veröffentlicht worden sind, stehen den Laboren alle Informationen zur Verfügung, um den Test durchzuführen und zu bewerten. So wurde beispielsweise das Patent für das Warmblood Fragile Foal Syndrome (WFFS) im Jahr 2011 veröffentlicht und kommerziell angeboten, die erste von Experten begutachtete Veröffentlichung erfolgte jedoch erst im Jahr 2015.

Bei komplexeren Erkrankungen, wie z. B. solchen, die durch eine Kombination von genetischen Varianten (polygen) oder durch eine Kombination von genetischen Varianten und Umweltfaktoren (multifaktoriell) verursacht werden, müssen möglicherweise Tausende von Proben getestet und statistisch analysiert werden, um den Beitrag der einzelnen Faktoren besser zu verstehen, wie es für eine Peer-Review erforderlich ist. Daher werden die Tests kommerziell angeboten und die Daten für solche statistischen Analysen zur Veröffentlichung gesammelt.

generatio hat die exklusive Lizenz, den Muskel-Integritäts-Myopathie "PSSM2"-Test in Europa anzubieten. Keine anderen Labore dürfen den Test in Europa ohne die Erlaubnis von generatio anbieten.

Die Richtigkeit und Präzision eines Tests wird auf verschiedene Weise sichergestellt.

1. Interne Kontrollen: Zuvor getestete Proben bekannter Genotypen werden im generatio-Labor routinemäßig erneut durchgeführt, einschließlich Kontrollen auf jeder Testplatte.
2. Externe Kontrollen: generatio tauscht bei der Erstellung von Tests Proben bekannter Genotypen mit Partnerlabore aus und sendet routinemäßig Proben an andere Labore (und erhält Proben von diesen), um sicherzustellen, dass die Ergebnisse in jedem Labor korrekt sind.
3. Teilnahme an Ringversuchen. generatio ist Mitglied der International Society of Animal Genetics (ISAG) und nimmt an allen Ringversuchen für Pferde- und Hundetests teil. Die ISAG organisiert, dass dieselben Proben an Labore in der ganzen Welt geschickt werden, dass die Ergebnisse von den Laboren übermittelt werden und dass sie nach der Korrektheit benotet werden. generatio hat bei den Vergleichstests für Pferde und Hunde immer auf Rang 1 abgeschnitten. generatio ist auch Mitglied der IPFD-Initiative zur Harmonisierung von Gentests bei Hunden.

Spezifität und Sensitivität sind Parameter, die für viele biochemische Labortests geeignet sind, aber weniger für genetische Tests, insbesondere für solche, die polygen und/oder multifaktoriell sind. Sie hängen auch davon ab, wie ein Merkmal definiert wird. Gentests können feststellen, ob eine Person eine Risikovariante besitzt oder nicht. Sie können nicht vorhersagen, wie diese Variante mit anderen genetischen Varianten, die das Tier besitzt, oder mit der Umwelt interagieren wird. Im Allgemeinen ist es möglich, weitere Risikofaktoren zu ermitteln - bei den Varianten der Muskel-Integritäts-Myopathie “PSSM2" beispielsweise erhöhen Situationen, in denen die Muskeln des Tieres steif werden können (Kälte oder Nässe, Bewegungsmangel) das Risiko der Symptomentwicklung. Zu den Schutzfaktoren gehören die Aufrechterhaltung der Geschmeidigkeit der Muskeln (Warmhalten des Tieres, regelmäßige Bewegung, wenn möglich routinemäßiges Training), eine optimale Ernährung und die Vermeidung von Stressauslösern.

Bei Menschen und Nagetieren sind über 300 Gene identifiziert worden, die an neuromuskulären Störungen beteiligt sind. Es ist klar, dass bei Pferden nur eine kleine Teilmenge identifiziert wurde. Derzeit sind neun Gene identifiziert worden, die zu Symptomen der Belastungsmyopathie führen.

Neben den sechs identifizierten Formen der Muskel-Integritäts-Myopathie ("PSSM2") können auch die PSSM1-, MH- und MYH1-Myopathie ähnliche Symptome verursachen:

• PSSM1 (GYS1-Gen) ist am häufigsten bei Quarter Horses und verwandten Rassen sowie bei schweren und leichten Zugpferderassen anzutreffen, kommt aber sporadisch auch bei anderen Rassen (Warmblüter, Ponys) vor.
• Maligne Hyperthermie (RYR1-Gen) kommt bei Quarter Horses und verwandten Rassen vor.
• MYH1-Myopathie (früher immunvermittelte Myositis, IMM) kommt bei Quarter Horses und verwandten Rassen vor.

Derzeit wird nach neuen Mutationen geforscht, die eine Belastungsmyopathie verursachen. Aus diesen Gründen bedeutet ein normaler Test auf die Varianten der Muskel-Integritäts-Myopathie ("PSSM2") nicht, dass ein Tier nicht an einer erblichen Muskelerkrankung leidet, sondern nur, dass die verantwortliche Mutation möglicherweise noch nicht identifiziert wurde.

Es gibt auch nicht erbliche Ursachen für Belastungsmyopathie.

• ECVM (Equine Complex Vertebral Malformation) ist eine angeborene Fehlbildung der C6- und C7-Wirbel, die auch die erste Rippe betreffen kann. Pferde mit diesem Defekt können aufgrund einer Schädigung des Rückenmarks Muskelsymptome zeigen. Dies kann nur mit speziellen Röntgenaufnahmen diagnostiziert werden.
• NEV (New Equine Virus) ist ein Lentivirus, welcher das Immunsystem angreift, aber auch bei Pferden zu unklaren Muskelsymptomen führen kann, einschließlich Schwäche, Hufrehe, Pseudokolik und/oder Muskelschwund. Das Virus wurde bei Pferden in verschiedenen europäischen Ländern gefunden, darunter Portugal, Deutschland und Großbritannien. Das Virus wurde von Forschern der Firma Equigerminal in Portugal entdeckt und kann dort getestet werden.
• Ein Mineralstoffmangel kann auch die Muskelfunktion beeinträchtigen und Symptome einer Belastungsmyopathie hervorrufen. Es wird empfohlen, jährlich eine Blutuntersuchung durchführen zu lassen, um sicherzustellen, dass die Spurenelemente innerhalb der normalen Parameter liegen. Selen ist von besonderer Bedeutung.
• Auch giftige Pflanzen können Symptome einer Muskelerkrankung hervorrufen. So wird beispielsweise die Sommerweidemyopathie/atypische Myopathie durch die Aufnahme von Samen des Bergahorns verursacht.

Die meisten Pferde mit der Muskel-Integritäts-Myopathie (MIM, "PSSM2") weisen im täglichen Leben keine erhöhten AST- oder CK-Werte auf. CK und AST treten ins Blut aus, wenn Muskelzellen geschädigt sind. Bei der Muskel-Integritäts-Myopathie liegt der Defekt in der Struktur oder Funktion der Muskelfibrillen, so dass die Muskelzellen selbst nicht geschädigt werden, es sei denn, das Pferd steht unter einer zusätzlichen Belastung, die den Muskel bis zum Zusammenbruch (Rhabdomyolyse) treibt.