MYH1 Myopathie (früher IMM)
Die MYH1-Myopathie ist eine Autoimmunerkrankung, bei der ein Pferd eine Immunreaktion gegen seine eigenen Muskelzellen zeigen kann. Es gibt zwei klinische Erscheinungsformen von MYHM:
Die immunvermittelte Myopathie (IMM) und die nicht-belastungsabhängige Rhabdomyolyse.
Die getestete Genmutation ist ein Risikofaktor für diese Erkrankungen. Die Krankheit ist unvollständig autosomal dominant und tritt bei Quarter Horses und verwandten Rassen auf.
Symptome
Pferde mit der MYH1-Mutation können unterschiedliche Krankheitsbilder aufweisen. Einige Pferde mit der Mutation entwickeln nie Symptome. Bei anderen betroffenen Pferden treten die Symptome am ehesten vor dem Alter von 8 Jahren oder nach dem Alter von 17 Jahren auf.
Immunvermittelte Myositis:
- chronische Symptome wie Muskelsteifheit, Schwäche, Unwohlsein und/oder akute Episoden von extremem Muskelschwund (z. B. können betroffene Pferde innerhalb von 72 Stunden 40 % der Skelettmuskelmasse verlieren)
Nicht-belastungsabhängie Rhabdomyolyse:
- Anzeichen einer Muskelschädigung ohne körperliche Anstrengung; mit hohen Muskelenzymwerten im Blut, dunklem Urin, harten, steifen Muskeln und manchmal Symptomen, die dem Tying-up ähneln
Allgemeine Information
Bei der immunvermittelten Myositis (IMM) wandern Lymphozyten (Immunzellen) in die Muskelfasern und es kommt zu einer Immunreaktion gegen die eigenen Muskelzellen des Pferdes. Dies kann zu einem schnell fortschreitenden Muskelabbau führen, der viele Monate dauern kann, bis der vorherige Zustand wieder erreicht ist. Akute Episoden von IMM und nicht-belastungsabhängige Rhabdomyolyse können durch Umweltfaktoren ausgelöst werden.
Pferde mit zwei Kopien der Risikovariante (My/My) sind für schwerere IMM-Episoden prädisponiert und haben seltener einen offensichtlichen Auslöser als Pferde mit einer Kopie (n/My).
Betroffene Rassen
Quarter Horse und verwandte Rassen
Beteiligtes Gen | DNA-Test
Dieser Mutationstest zeigt die Veränderung eines einzelnen Basenpaares (chr11:g.53345548T>C) im MYH1-Gen.
Genotyp und Laborbefund
Erbgang: unvollständig autosomal-dominant
→ Tiere mit einer oder zwei Kopien der Variation (n/My oder My/My) sind betroffen. In diesem Fall werden die Symptome durch äußere Faktoren, z.B. Infektionen oder Impfungen, ausgelöst.
Genotypen:
n/n = normal
Das Pferd besitzt keine Anlagen für IMM und kann diese somit nicht an die Nachkommen weitergeben.
n/My = betroffen (mischerbig)
Die Variation wird zu 50% an die Nachkommen weitergegeben, welche ebenfalls betroffen sind (mischerbig).
My/My = betroffen (reinerbig)
Die Variation wird an alle Nachkommen weitergegeben.
Empfehlungen
Bei Pferden mit einem oder zwei Kopien des Risikofaktors My sollten Impfungen in größeren Abständen verabreicht werden. Am besten sollten intranasale (statt intramuskuläre) Impfstoffe sollten verwendet werden, wenn diese verfügbar sind. Immunstimulanzien sollten ebenfalls vermieden werden.
Pferde mit klinischen Symptomen sollten nicht für die Zucht verwendet werden.
Pferde ohne Symptome, die das Risiko-Allel tragen, sollten nur mit normalen (n/n) getesteten Pferden verpaart werden, damit keine homozygoten Nachkommen gezüchtet werden. Anschließend sollten die Nachkommen sollten getestet werden, um zu wissen, ob diese auch das Risiko-Allel tragen. Normale (n/n) Pferde sollten bei der Zucht bevorzugt werden, um die Häufigkeit der Variante in der Population schrittweise zu verringern.
Die My-Variante ist am häufigsten in Quarter Horse- (Working cow und Reining Linien) anzutreffen, kann aber auch in anderen Linien und in verwandten Rassen wie Paint Horses und Appaloosas vorkommen.
Literatur
Gianino et al., (2019). Prevalence of the E321G MYH1 variant for immune-mediated myositis and nonexertional rhabdomyolysis in performance subgroups of American Quarter Horses. J Vet Intern Med. 33:897-901. https://doi.org/10.111/jvim.15393.
Valberg, S.J. et al. (2018). An E321G MYH1 mutation is strongly associated with nonexertional rhabdomyolysis in Quarter Horses. J Vet Intern Med.1-8. https://doi.org/10.111/jvim.15299.
Durward-Akhurst, S.A., Valberg, S.J. : Immune-Mediated Muscle Diseases of the Horse. Vet Pathol 55:68-75, 2018. Pubmed reference: 28129093. DOI: 10.1177/0300985816688755.
Finno et al. (2018). A missense mutation in MYH1 is associated with susceptibility to Immune-mediated myositis in Quarter Horses. Skelet Muscle 8(1):7. https://doi.org/10.1186/s13395-018-0155-0.
Weitere Informationen sind auf der Webseite: Online Mendelian Inheritance in Animals verfügbar.